研究・技術の解説[３]

溶融混練法担体としての親水性共重合体ポリ
（ビニルアルコール/ アクリル酸/ メタクリル酸メチル）
（POVACOAT）の応用と機能性評価

唐　星

要旨
水溶性高分子であるPOVACOAT^TM の、熱溶融押出し(HME)/ 固体分散体(SD) の担体としての適用性を評価した。モデル薬物として、BCS Class ⅡのBifendate (DDB) を用いた。DDB とPOVACOAT の組成比を変えて、2軸混練エクストルーダで溶融混練させSD を調製した。得られた溶融混練物は、示差走査熱量測定、粉末X 線回折、走査電子顕微鏡法およびフーリエ変換赤外分光法により評価した。過飽和溶解度増強のメカニズムを十分に理解するために、溶解度相図の研究およびDDB の過飽和溶液からの結晶化に関する検討を行った。また、10％含有のDDB を有する押出物の貯蔵安定性についても検討した。その結果、DDB は15% 以下の薬物負荷で無定形となること、溶解度相図では、AL- 型曲線を示すこと、また、POVACOAT は過飽和溶液からの結晶化阻害効果を有することが見いだされた。 溶出試験の結果から、POVACOAT を用いたDDB-SDs は高い過飽和溶解度( 溶出) を示し、そして薬物負荷量がSDs の溶出に大きな影響を与えた。10% 含有のDDB-SD は貯蔵中(40℃ /75% RH) 無定形を維持し、安定であった。以上の結果から、 POVACOAT はHME 固体分散体製剤の優れた賦形剤であると考えられる。

Abstract
The applicability of POVACOAT^TM, which is, an aqueous polymer as a hot-melt extrusion (HME)/ solid dispersion (SD) carrier was investigated. Bifendate (DDB), a BCS Class Ⅱ drug was used as a model drug.
DDB was hot-melt extruded by a co-rotating twin screw extruder with POVACOAT. The SD formability of POVACOAT was investigated by varying the composition ratios. Solid state characterization was evaluated by differential scanning calorimetry, powder X-ray diffraction, scanning electron microscopy and Fourier transformation infrared spectroscopy. In order to have a better knowledge of the mechanism of dissolution enhancement, dissolution study, phase solubility study and crystallization study of DDB from supersaturated solutions were performed. In addition, the storage stability of the extrudate containing 10% DDB was investigated. Physical characterizations showed that DDB was amorphous up to 15% drug loading. The phase solubility study revealed an AL-type curve.
Moreover, POVACOAT was found to have an inhibitory effect on crystallization from supersaturated solutions. Compared with the pure DDB and physical mixture, the dissolution rate and solubility of extrudates were significantly enhanced and the drug loading markedly affected the dissolution of SDs. Furthermore, the stability test indicated that 10% DDB-SD was stable during storage (40 ℃ /75% RH). The results of this study demonstrate that POVACOAT is a valuable excipient for the formulation of solid dispersions prepared by HME to improve dissolution of poorly water-soluble drugs.